Une équipe du BBRC détecte qu'une prédisposition génétique à des télomères plus longs pourrait avoir un effet protecteur contre la maladie d'Alzheimer
Deux études menées par le centre de recherche de la Fondation Pasqual Maragall, le Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC), et qui ont inclus les participants de l'étude ALFA, promue par la Fondation "la Caixa", ont évalué le rôle de la longueur des télomères, considérée comme un marqueur de l'âge biologique, dans les troubles neurodégénératifs et le risque de souffrir de la maladie d'Alzheimer. Les résultats de cette recherche indiquent que les variantes génétiques associées à une plus grande longueur des télomères pourraient être associées à un risque moindre de développer la maladie d'Alzheimer. Ces variantes génétiques étaient associées à des niveaux plus faibles de certains biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer, tels que la protéine p-tau, ainsi qu'à une épaisseur corticale accrue chez des personnes en bonne santé cognitive ayant une forte prédisposition génétique à la maladie.
"Les télomères sont des séquences d'ADN répétitives situées à l'extrémité des chromosomes. Leur principale fonction est de les protéger, de les empêcher de s'user ou de se détériorer", explique Blanca Rodríguez-Fernández, chercheuse au CSTC et première auteure des deux études. "Au fil du temps, et à chaque fois qu'une cellule se divise, les télomères raccourcissent. Pour cette raison, leur longueur est considérée comme un indicateur de l'âge biologique", ajoute-t-elle.
La première étude, publiée dans le Computational and Structural Biotechnology Journal, suggère que les variantes génétiques associées à des télomères plus longs pourraient avoir un effet protecteur sur le risque de développer la maladie d'Alzheimer et qu'elles sont significativement associées à une plus grande espérance de vie.
Dans la deuxième étude, publiée dans Alzheimer's Research & Therapy et réalisée en collaboration avec l'équipe de recherche de l'Institut de recherche biomédicale de l'hôpital Bellvitge, cette relation possible a été analysée au moyen de biomarqueurs cérébraux, cognitifs et du liquide céphalorachidien de la maladie d'Alzheimer et de la neurodégénération. Cette étude pionnière a utilisé des échantillons provenant de participants à l'étude ALFA, une cohorte qui comprend une population de personnes en bonne santé cognitive et présentant un risque de maladie d'Alzheimer.
Les principaux résultats de cette recherche révèlent des associations significatives entre les variantes génétiques qui prédisent une plus grande longueur des télomères et des niveaux plus faibles de certains biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer, tels que la protéine ptau. En outre, le fait d'hériter de télomères plus longs a été associé à une plus grande épaisseur corticale chez les personnes ayant une forte prédisposition génétique à la maladie d'Alzheimer dans le futur.
Comme l'explique Natàlia Vilor-Tejedor, co-investigatrice principale de l'étude et chef de l'équipe Neurobiogénétique du BBRC, "les variantes génétiques associées à une plus grande longueur des télomères pourraient protéger la structure du cerveau par de multiples mécanismes, soit dans les régions affectées principalement par les processus liés à la maladie d'Alzheimer, soit par le vieillissement lui-même".
La poursuite de ces études est essentielle pour comprendre le rôle de la longueur des télomères dans le développement de la maladie d'Alzheimer. Comme le souligne la Dre Marta Crous-Bou, chercheuse collaboratrice au CSTC et codirectrice du projet, bien que les résultats soient positifs, "ils devraient être reproduits dans des cohortes plus importantes, incluant des participants à différents stades de développement de la maladie, ainsi qu'un suivi des participants à l'étude ALFA et des analyses observationnelles supplémentaires pour mieux comprendre les résultats obtenus et les mécanismes biologiques sous-jacents".
Rodríguez-Fernández, B., Gispert, J. D., Guigo, R., Navarro, A., Vilor-Tejedor, N. & Crous-Bou, M. (2022b). Genetically predicted telomere length and its relationship with neurodegenerative diseases and life expectancy. Computational and Structural Biotechnology Journal, 20, 4251- 4256. https://doi.org/10.1016/j.csbj.2022.08.006
Rodríguez-Fernández, B., Vilor-Tejedor, N., Arenaza-Urquijo, E. M., Sánchez-Benavides, G., Suárez-Calvet, M., Operto, G., Minguillón, C., Fauria, K., Kollmorgen, G., Suridjan, I., de Moura, M. C., Piñeyro, D., Esteller, M., Blennow, K., Zetterberg, H., De Vivo, I., Molinuevo, J. L., Navarro, A., Gispert, J. D., Sala-Vila, A, Crous-Bou M. (2022). Genetically predicted telomere length and Alzheimer’s disease endophenotypes: a Mendelian randomization study. Alzheimer’s Research & Therapy, 14(1). https://doi.org/10.1186/s13195-022-01101-9
Toutes les 3 secondes, un nouveau cas de démence est diagnostiqué dans le monde, et on estime actuellement que 50 millions de personnes souffrent de démence, la plupart étant due à la maladie d'Alzheimer. En Espagne, ce chiffre se traduit par plus de 900 000 personnes touchées. Alors que l'espérance de vie augmente, si aucun traitement n'est trouvé pour prévenir ou ralentir l'évolution de la maladie, le nombre de cas pourrait tripler d'ici 2050, atteignant ainsi des proportions épidémiques, comme le souligne le dernier rapport mondial sur la maladie d'Alzheimer 2018 publié par Alzheimer's Disease International.
Brain Research Center (BBRC) est le centre de recherche de la Fondation Pasqual Maragall, promu par la Fondation "la Caixa" depuis sa création, dédié à la prévention de la maladie d'Alzheimer et à l'étude des fonctions cognitives affectées dans le vieillissement sain et pathologique. La Fondation Pasqual Maragall est une organisation à but non lucratif qui a été créée en avril 2008 en réponse à l'engagement pris par Pasqual Maragall, ancien maire de Barcelone et ancien président de la Generalitat de Catalunya, lorsqu'il a annoncé publiquement qu'il avait été diagnostiqué comme étant atteint de la maladie d'Alzheimer. La mission de la Fondation est de promouvoir la recherche pour prévenir la maladie d'Alzheimer et de proposer des solutions pour améliorer la qualité de vie des personnes atteintes et de leurs aidants.
